Как принимать метотрексат

Метотрексат

Инструкция

  • русский
  • қазақша

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – метотрексат безводный 2,5 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Описание

Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью. На поверхности допускаются вкрапления от желтого до красного цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Антиметаболиты. Фолиевой кислоты аналоги.

Код АТХ L01BA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание метотрексата при пероральном приеме зависит от дозы: при приеме 30 мг/м2 всасывается хорошо, средняя биодоступность — 50%. Всасывание снижается при приеме в дозах, превышающих 80 мг/м2 (полагают, вследствие насыщения).

У детей с лейкемией абсорбция колеблется от 23 до 95%.

Время достижения максимальной концентрации (Сmax) – 1-2 ч при пероральном введении. Пища замедляет всасывание и снижает Сmax.. Связь с белками плазмы — около 50%.

При приеме в терапевтических дозах, практически не проникает через гематоэнцефалический барьер (после интратекального введения в спинномозговой жидкости достигаются высокие концентрации). Преодолевает плацентарный барьер и проникает в грудное молоко.

После перорального введения частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть — в печени (независимо от пути введения) с образованием фармакологически активной полиглютаминовой формы, ингибирующей дигидрофолатредуктазу и синтез тимидина. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2-4 ч, а в конечной фазе (которая является продолжительной) — 3-10 ч при использовании обычных доз и 8-15 ч — при использовании высоких доз препарата. При хронической почечной недостаточности обе фазы выведения препарата могут быть значительно пролонгированы.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении 80-90% выводится в течение 24 ч), с желчью выводится 5%- 20% (с последующей реабсорбцией в кишечнике). Выведение препарата у больных с нарушением функции почек, выраженным асцитом или транссудатом значительно замедлено. При повторных введениях накапливается в тканях в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Противоопухолевое, цитотоксическое средство группы антиметаболитов -аналогов фолиевой кислоты. Ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в

тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных).

Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз (в S-фазе). Особо чувствительны к действию метотрексата ткани с высокой пролиферацией клеток: опухолевая ткань, костный мозг, клетки эпителия слизистых оболочек, эмбриональные клетки. Кроме того, метотрексат обладает иммуносупрессивными свойствами.

Показания к применению

– ревматоидный артрит у взрослых пациентов при необходимости проведения лечения базисными препаратами, полиартритные формы тяжелого активного ювенильного идиопатического артрита при отсутствии адекватного ответа на нестероидные противовоспалительные препараты

– тяжелые и генерализованные формы вульгарного псориаза, особенно бляшечного типа, у взрослых в случае неэффективности лечения обычными методами терапии (светолечение, PUVА и ретиноиды)

– поддерживающее лечение при остром лимфобластном лейкозе

Способ применения и дозы

Таблетки Метотрексата “Эбеве” принимают внутрь не разжевывая за один час или через 1,5- 2 часа после приема пищи.

Применяют следующие режимы дозирования:

Ревматоидный артрит: начальная доза обычно составляет 7,5 мг один раз в неделю. Терапевтический эффект обычно достигается в течение 6 недель, улучшение состояния пациента наблюдается в течение последующих 12 недель или более. Если эффект не проявляется в течение 6-8 недель и нет токсических симптомов, доза может быть постепенно увеличена еще на 2,5 мг в неделю.

Обычно оптимальная доза между 7,5-15 мг, и не должна превышать 20 мг в неделю. Если нет реакции на лечение после 8 недель максимальной дозы, прием метотрексата следует прекратить. Если реакция на лечение проявляется, поддерживающая доза должна быть сокращена до минимально возможной. Оптимальное время лечения на данный момент неизвестно, но предварительные данные свидетельствуют о том, что полученный изначально эффект при условии приема поддерживающей дозы сохраняется как минимум 2 года. При прекращении лечения симптомы могут возобновиться по прошествии 3-6 недель.

Полиартритные формы ювенильного идиопатического артрита: рекомендуемая дозировка для детей с 3-х лет и подростков 10- 15 мг/м2 поверхности тела в неделю. В случаях, не поддающихся лечению, недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Однако при повышении дозы необходимо вести тщательный контроль за состоянием больного.

Псориаз: рекомендуемая начальная доза – 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 часов или 7,5 мг один раз в неделю.

Поддерживающее лечение при острых лейкозах: пероральный прием метотрексата возможен в дозе до 30мг/м2, более высокие дозы должны применяться парентерально.

Рекомендуемая дозировка для пациентов с почечной недостаточностью:

Пациентам с ослабленной почечной функцией следует принимать метотрексат с осторожностью, используя следующую схему:

Источник: drugs.medelement.com

Как пить метотрексат при ревматоидном артрите?

Ревматоидный артрит – это воспалительный процесс внутри суставов, которое возникает в связи с ослабленным иммунитетом человека, а также как осложнение после перенесенного инфекционного заболевания. Сложность, а главное, коварство ревматоидного артрита заключается в том, что поражает болезнь всегда парные суставы: локтевые, плечевые, коленные. Важно то, что кроме самих суставов, это заболевание может захватывать и другие внутренние органы – сердце, легкие, задевать кожные покровы. Характерной для данной болезни симптоматикой является:

  • припухлость области больного сустава;
  • изменение цвета кожных покровов сустава (покраснение);
  • болевые ощущения при даже небольшом движении.

Как же лечить ревматоидный артрит

Предупредим сразу, что полностью излечить ревматоидный, также как другие виды артрита, не получиться. Максимально возможный результат от лечения — это блокировка активного развития болезни. Поэтому комплекс лекарственных медикаментов и физиотерапевтических процедур направлены на то, чтобы снять воспалительный процесс, восстановить активное движение сустава, не дать болезни распространится дальше. Медикаментозное лечение рекомендуются начинать как можно раньше, это позволит в дальнейшем рассчитывать на хороший исход.

Лечится ревматоидный артрит двумя видами лекарственных средств:

  1. быстрого действия, к которым относят противовоспалительные средства (НПВП);
  2. базисные (медленнодействующие) или модифицирующие лекарственные препараты.

Первая группа лекарств направлена на снижение и блокирование воспалительного процесса, а вторая — на замедление или предотвращение разрушения сустава.

Вторая группа медсредств имеет свойство вызывать ремиссию, то есть значительное ослабление или исчезновение симптомов болезни. Первенство в списке базисных по праву отдано средству «Метотрексат».

Метотрексат – средство для лечения артрита

Метотрексат – лекарственный препарат, который относят к группе базисных средств для лечения артритов. На сегодняшний день он зарекомендовал себя среди врачей, пациентов, как один из наиболее эффективных медпрепаратов для борьбы с ревматоидным артритом. Назначают «Метотрексат»во время выраженной и активной фазы протекания болезни, когда нестероидные (НПВП) средства, направленные на снятие воспалительного процесса, уже не справляются.

Как любой иной медленнодействующий (базисный) препарат,«Метотрексат» негативно влияет на функции печени и клетки костного мозга. В виду того, что лекарство угнетает иммунную систему, возможна активизация заболеваний вирусными и инфекционными болезнями. Поэтому, во время назначения, необходимо учитывать возможные риски от лечения.

Метотрексат при ревматоидном артрите

Виды препарата для приема

Лекарство «Метотрексат» — средство, помогающее тормозить и блокировать развитие артрита. Выпускается в таблетированной форме, а также в форме для инъекций.

Читайте также:  Яблочный уксус от суставов

Чаще всего предписывают таблетированную форму препарата «Метотрексат», но в случае появления побочных эффектов в желудочно — кишечном тракте (тошноты, рвоты), применяют внутримышечные или подкожные инъекции.

Предварительные осмотры

Обязательным условием перед назначением «Метотрексата» являются следующие анализы:

  • развернутый анализ крови с обязательным подсчетом тромбоцитов;
  • печеночные пробы;
  • анализ на выявление количества билирубина.

В обязательном порядке проводится рентгенография, а также ультразвуковое исследование состояния печени.

Как правильно принимать Метотрексат

Начинают с минимальной дозы препарата в 2,5 мг. Постепенно доза может увеличиваться до 26 мг. Одноразовая норма препарата «Метотрексат» назначается в зависимости от состояния больного. Каждые две — три недели пациент проходит обследование и, в случае необходимости, дозировка лекарства может быть пересмотрена. Первые результаты после начала приема препарата наблюдаются спустя пять – шесть недель. Максимальный эффект от приема препарата «Метотрексат» появляется на протяжении полугода от первого приема.

В ситуациях, когда одного «Метотрексата» недостаточно для нормального лечения, лекарство комбинируют с такими средствами, как циклоспорин, лефлуномид, гидроксихлорохин и сульфасалазином.

Когда нельзя назначать метотрексат

Существует ряд заболеваний, при которых применение «Метотрексата» крайне нежелательно:

  1. почечная и печеночная недостаточность, поскольку лекарство негативно влияет на жизнедеятельность данных органов;
  2. чувствительность к составляющим компонентам препарата;
  3. беременность;
  4. язвенная болезнь;
  5. иммунодефицит (СПИД);
  6. тяжелые хронические инфекционные заболевания (туберкулез, гепатит).

Постарайтесь не контактировать с больными инфекционными заболеваниями, снизьте до минимума нахождение на солнце. Категорически запрещается употребление алкогольных напитков. Если вы принимаете дополнительные лекарства, предупредите об этом лечащего врача, поскольку может увеличиться негативное влияние на печень.

Соблюдение всех вышеописанных предостережений и рекомендаций поможет вам провести лечение «Метотрексатом» с наибольшей эффективностью, снизив при этом негативное влияние на организм.

Источник: www.kletca.ru

Метотрексат Эбеве таблетки — официальная инструкция по применению

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом

Терапия ревматоидного артрита проводится нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) и глюкокортикоидами. БПВП условно подразделяют на лекарственные средства первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности и переносимости. Они достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах). Ревматологи назначают БПВП большинству пациентов, страдающих ревматоидным артритом.

К БПВП первого ряда относится метотрексат. Инструкция по применению при ревматоидном артрите гласит о том, что в неделю рекомендуется принимать 7,5–25 мг препарата. Ревматологи Юсуповской больницы индивидуально подбирают дозы путём постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 недели до достижения хорошего клинического ответа или возникновения непереносимости. Препарат дают пациентам принимать внутрь еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 часов.

В случае появления диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом, из-за неудовлетворительной переносимости метотрексата при приёме внутрь, препарат назначают парентерально (одну внутримышечную или внутривенную инъекцию в неделю). Отзывы о метотрексате при ревматоидном артрите положительные.

При назначении метотрексата по 7,5-15 мг в неделю внутрь, дробно (максимально 17,5—25 мг/нед) эффект наступает через 1-2 месяца от начала терапии. Наступление эффекта совсем не подразумевает достижения целевых уровней активности ревматоидного артрита. Некоторые больные ревматоидным артритом не отвечают даже на высокие дозы метотрексата, принимаемого внутрь. Это связано с недостаточным его всасыванием в желудочно-кишечном тракте. В таких случаях биодоступность метотрексата увеличивают, применяя препарат парентерально. При этом лечебный эффект нарастает. У большинства больных ревматоидным артритом после перевода с пероральной на парентеральную лекарственную форму метотрексата не только улучшается лечебный эффект, но и уменьшается число нежелательных реакций.

Превышение допустимой дозы

Превышение допустимой дозы российского медикамента или лекарства «Метотрексат Эбеве» (таблетки, инъекции, инфузии) не проявляется какими-либо специфическими симптомами. Факт передозировки может быть установлен по уровню концентрации метотрексата в плазме крови.

Лечение состоит в незамедлительном (оптимально в первый час) применении антидота, которым является кальция фолинат. Объем вводимого вещества должен быть равен или превышать дозу принятого «Метотрексата». Дополнительно дозы кальция фолината могут быть назначены врачом по мере надобности. Прежде чем ввести каждую следующую дозу, и затем каждые 6 часов на протяжении всего процесса устранения симптомов передозировки с помощью антидота надо определять рН мочи. Такие мероприятия сведут к минимуму вероятность развития нефропатии.

Также в необходимый комплекс мер по устранению последствий передозировки медикаментом входят гидратация организма и подщелачивание мочи. Эти процедуры ускорят выведение метотрексата.

Фармакологическое действие

Медикамент из группы антиметаболитов является анатагонистом фолиевой кислоты. Препарат оказывает противовоспалительный эффект. Подавляет действие дигидрофолатредуктазы, угнетает образование ДНК и препятствует делению клеток.

Высокую чувствительность к медикаменту проявляют ткань опухоли, клетки костного мозга, слизистая оболочка внутренних органов, клетки эмбриона.

Антиметаболит изменяет рост и развитие раковых клеток, не разрушает здоровые ткани.

Лекарство при воспалении суставов оказывает иммуномодулирующее действие, уничтожая клетки фибробластов, синовитоцитов. Медикамент замедляет образование противовоспалительных элементов (ИЛ-1р, ИЛ-6 и ФНО-а), угнетает развитие металлопротеиназы.

Больные, получающие Метотрексат, отмечают снижение воспалительного процесса, уменьшение боли, отека, ограничения движений. После в/м укола максимум лекарственного препарата проникает в кровь через 60 минут.

У пациентов, страдающих раком крови, этот промежуток составляет 1-3 часа. 50% медикамента взаимодействует с плазмой. Лекарство не проникает в головной мозг через гематоэнцефалической барьер. Выводится из организма в течение суток с желчью, через почки, может скапливаться в печени, селезенке.

Усвоение лекарства

При приеме внутрь или парентеральном введении препарат быстро усваивается в организме. Биодоступность его достигает 60%, чем и объясняется эффективность. После употребления таблеток максимальная концентрация в крови отмечается через 1−2 часа, при внутривенном введении — через 30−50 минут.

Метаболизм активного вещества происходит в печени, где лекарство также может накапливаться в виде продуктов обмена. Небольшое количество препарата — в почках. При использовании средства перорально у пациентов с патологиями органов пищеварительной системы наблюдается замедление абсорбции.

Период выведения составляет 14−20 часов в зависимости от состояния больного. Основное количество метаболитов выходит с мочой и около 10% с желчью. У больных с нарушениями со стороны мочевыделительной системы время освобождения организма от продуктов распада может увеличиваться на 3−10 часов. Обычно такая задержка не влияет на конечный терапевтический эффект. Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Обнаружена большая концентрация в крови плода. На развитие эмбриона препарат оказывает токсическое воздействие.

Особые указания

«Метотрексат» в ампулах и таблетках может назначаться доктором с опытом применения цитостатиков. Он должен быть знаком c особенностями действия препарата. При диарее или стоматите язвенного происхождения лечение нужно незамедлительно прекратить. Это может привести к геморрагическому энтериту, при котором не исключен летальный исход. Иммунизация не проводится в период лечения, а также на протяжении от трех месяцев до одного года после применения препарата. Пациента нужно защитить от контакта c людьми с прививкой от полиомиелита. Носится специальная повязка, которая закрывает рот и нос.

Инструкция по применению Метотрексата

Противоопухолевое, цитостатическое средство из группы антиметаболитов используется в базисной терапии ревматоидного артрита, для достижения ремиссии при заболеваниях костного мозга, для лечения ранней стадии псориатического артрита. Медикамент помогает уменьшить интенсивность болевого синдрома, приостанавливает воспалительный процесс разрушения сустава, предотвращает деление раковых клеток, подавляет активное воспаление. Препарат может быть назначен и до постановки точного диагноза, для снятия первых проявлений болезни.

Читайте также:  Как принимать сабельник при болях в суставах

Состав и форма выпуска

Лекарственное средство выпускается в форме таблеток круглой формы во флаконах по 50 шт., в ампулах для внутримышечных или подкожных инъекций по 1,5 и 10 мл. Метотрексат-эбеве импортного производства выпускается концентратом для приготовления раствора для инфузий по 5,10 или 50 мл. Подробный состав для каждой формы выпуска обозначен в таблице:

Источник: blotos.ru

Метотрексат при ревматоидном артрите

Ревматоидный артрит представляет собой воспалительный процесс в суставах, который приводит к поражению хрящей и костной ткани. Лечат его медикаментозно, с применением ряда современных препаратов. Одним из них является Метотрексат. С его помощью облегчается общее состояние больного, устраняется скованность движений, подавляется воспалительный процесс. Самостоятельное его применение недопустимо, так как входящие в состав вещества могут вызывать побочные эффекты. Назначает препарат исключительно лечащий врач, он же и контролирует динамику.

Краткая характеристика препарата

Метотрексат при ревматоидном артрите является основой терапии, так как позволяет устранить неприятные симптомы и сохранить полученный эффект на длительное время. Эта специфическая патология требует долгого лечения, так как процессы в организме в большинстве случаев невыясненные, и их влияние сложно устранить полностью. Препарат является одним из часто назначаемых, так как более 80% больных отмечают его эффективность. При правильной дозировке вероятность побочных проявлений сводится к минимуму.

Метотрексат представляет собой антиметаболистическое средство, которое подавляет защитные силы организма и тормозит синтез новых клеток. Это необходимо для приостановления разрастания ткани. Входящее в состав активное вещество оказывает противоопухолевое действие, за счет работы на генетическом уровне во время деления клеток. Кроме этого, препарат обладает противовоспалительным свойством, что дополнительно защищает суставы от разрушения. Пациенты отмечают снижение проявления болевого синдрома, улучшение двигательной активности, увеличения длительности ремиссии.

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом отличается результативностью, при этом сам препарат обладает умеренной токсичностью. Схема терапии, приема и длительность курса подбирается индивидуально курирующим специалистом. Чем дольше он принимается, тем выше вероятность появления нежелательных «побочек».

Принцип действия

Метотрексат при ревматоидном артрите отличается высокой эффективностью благодаря способности подавлять иммунную систему, которая вырабатывает аутоиммунные тела, разрушающие суставы и внутренние органы. Происходит блокировка на клеточном уровне, в процессе их деления, причем особое внимание уделяется стремительно активно делящимся клеткам. Поэтому его назначают даже детям при тяжелом течении и быстром прогрессировании недуга.

Препарат способен обеспечить:

  • подавление защитных сил организма;
  • снизить выработку антител, обладающих разрушительным действием на здоровые клетки;
  • защитить сустав от негативного воздействия собственного иммунитета;
  • остановить воспаление в тканях;
  • угнетение образования новых клеток, что замедляет или полностью останавливает рост опухоли;
  • улучшение подвижности суставов, устранение скованности;
  • протекцию хрящей и сухожилий;
  • максимальное сохранение функциональности сустава.

Полученный эффект от приема препарата сохраняется длительное время после окончания курса, что является большим преимуществом и позволяет делать перерывы для снижения токсического воздействия активных веществ на организм.

Особенности приема

Дозировка определяется врачом с учетом инструкции по применению. Курс должен быть длительным, так как эффект от медикамента накопительный. В самом начале его рекомендуется принимать по 2,5–5 мг раз в 7 дней, каждые полмесяца дозировка увеличивается на 2,5 мг, пока не составит 25–30 мг в неделю. Проглотить капсулу лучше до еды, так как пища оказывает влияние на эффективность, входящих в состав веществ. Для конкретной терапии схема приема может отличаться, в зависимости от течения патологии, возраста пациента и переносимости препарата.

Основными особенностями применения выделяют:

  • Чаще всего используется таблетирования форма, как самая удобная, в редких случаях назначаются уколы.
  • Для снижения вредного воздействия препарата, пациенту дополнительно назначается примем витамина В9.
  • Дозировка всегда индивидуальная, но назначается только с минимальной величины, нарастание плавное, с контролем реакции организма на изменение.
  • Назначенное количество лекарства делят на неделю, к примеру, путем дробления на три части и приема с перерывом в 12 часов.

Клинические испытания доказали, что прием высоких дозировок увеличивает защиту сустава от разрушения, но повышается также негативное воздействие на почки и печень. Относят лекарство к медленнодействующим, поэтому курс всегда назначается достаточно продолжительный. Наблюдается эффект только через несколько месяцев, когда наступает стойкая ремиссия болезни. У большинства пациентов сохраняется нормальная двигательная активность, способность выполнять свои профессиональные обязанности.

Показания и противопоказания

Таблетки или инъекции Метотрексата назначаются не только при ревматоидном артрите, но и при развитии онкологических процессов кожи, трофической болезни, рака шеи, головы, пищевода, легкого, половых органов. Эффективен он также при тяжелых формах псориаза (если другие способы оказались не дали результата). Пить его потребуется долго. Не допускается прием медикамента в случае наличия следующих патологий:

  • заболевания легких или дыхательной системы в острой форме;
  • тяжелое течение инфекционного процесса;
  • заболевания печени или почек (острая недостаточность);
  • злокачественные новообразование (онкологи задействуют его только в больших дозировках);
  • патологии желудка или кишечника;
  • высокая концентрация мочевины в крови;
  • асцит или осложнения гепатита;
  • ветряная оспа или опоясывающий герпес;
  • зависимость от алкоголя, так как прием спиртного может вызвать непредсказуемую реакцию.

За и против препарата

Метотрексат является высокоэффективным препаратом, которому трудно подобрать аналог. Но у некоторых пациентов он становится причиной побочных проявлений. Среди них выделяют такие нежелательные последствия, как тошнота, диарея, язвенный стоматит, некроз печени, фиброзные процессы, энтерит, панкреатит. Наблюдаются нарушения и со стороны ЦНС, такие как головная боль, усталость, и в репродуктивной системе, это сбои менструального цикла, снижение половой функции. Последствия являются для многих пациентов поводом отказаться от применения препарата. Но, кроме минусов, следует принимать во внимание и положительные стороны:

  • Использование медикамента позволяет отказаться от назначения других лекарств в период лечения артрита. Уже в первый месяц приема достигается стойкая ремиссия, существенное облегчение симптомов, восстановление физической активности.
  • Пить препарат можно неограниченное количество времени, так как рамок для отмены его не существует. Принимает решение относительно прекращения приема врач индивидуально, рассматривая каждую ситуацию в отдельности.
  • Соблюдение рекомендованной дозировки позволит минимизировать негативные проявления или вовсе исключить их, если организм хорошо будет переносить составляющие лекарства.
  • Метотрексат хорошо комбинируется с другими препаратами. Но в них часто нет необходимости. Для минимизации вероятности появления «побочек» назначается фолиевая кислота, которую надо принимать по ходу курса.
  • Одного курса достаточно для купирования болевого синдрома, возвращения двигательной активности, ликвидации воспаления. Эффект сохраняется длительное время, но через некоторое время препарат необходимо пропить снова.

Чем раньше назначается препарат при ревматоидном артрите, тем выше шансы на успешное лечение. Большим преимуществом является доступная цена, с учетом того, что пить его приходится долго, это важный момент. Для некоторых пациентов терапия будет пожизненной, и применение препарата необходимость в течение года, для исключения обострения.

Читайте также:  Бубновский мениск коленного сустава

Источник: spina.guru

Метотрексат

Содержание

Фармакологические свойства препарата Метотрексат

Противоопухолевое, цитостатическое средство группы антиметаболитов, ингибирует дигидрофолатредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (переносчик углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и митоз. Особо чувствительны к действию метотрексата быстро пролиферирующие клетки: злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым оказывает иммунодепрессивное действие.
Биодоступность при пероральном приеме в среднем составляет 50%. Одновременный прием пищи замедляет абсорбцию. Максимальная концентрация в плазме крови при приеме внутрь достигается через 1–2 ч, при в/м введении — через 30–60 мин. С белками плазмы крови связывается около 50% метотрексата. Объем распределения — 0,18 л/ кг. Практически не проникает через ГЭБ, проникает в грудное молоко. После приема внутрь частично метаболизируется кишечной флорой, основная часть метаболизируется в печени с образованием фармакологически активного полиглютаминового метаболита. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2–4 ч, в конечной фазе — 3–10 ч при применении в низких дозах, и 8–15 ч — при применении в высоких дозах. При нарушении функции почек период полувыведения существенно удлиняется. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (при в/в введении в течение 24 ч выводится 80–90% метотрексата), с желчью выводится до 10%.

Показания к применениюпрепарата Метотрексат

Лимфо- и миелобластный лейкоз, нейролейкоз, миеломная болезнь, трофобластические опухоли (хорионэпителиома матки, пузырный занос), рак пищевода, плоскоклеточный (эпидермоидный) рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак легкого, рак печени, рак молочной железы, рак почки, рак мочеточников, рак предстательной железы, рак шейки матки, рак вульвы, рак яичника, рак яичка, рак полового члена, ходжкинская и неходжкинская лимфомы (в том числе лимфома Беркитта), грибовидный микоз (местное лечение), неметастатическая остеогенная саркома. Ревматоидный артрит (в том числе синдром Фелти), стероидозависимая БА (при противопоказаниях к применению ГКС), болезнь Крона, хронический неспецифический язвенный колит, красный плоский лишай, псориаз, псориатический артрит, синдром Рейтера, синдром Сезари, рассеянный склероз.

Применение препарата Метотрексат

Метотрексат используют при проведении моно- или полихимиотерапии. Парентеральное введение: в/м, в/в струйно и капельно, в/а, интратекально. При систематическом лечении метотрексатом дозы устанавливают индивидуально в зависимости от характера заболевания, общего состояния больного и данных анализа крови.
Дозы, превышающие 100 мг на 1 м2 поверхности тела, вводят только в виде в/в инфузий. Высокие дозы метотрексата обязательно вводят под защитой кальция фолината. Метотрексат разводят 5% р-ром декстрозы. Р-р следует вводить строго в/в и не допускать контакта с кожей и слизистыми оболочками.
Интратекально вводят из расчета 0,2–0,5 мг/кг или 8–12 мг/м2 1 раз в 2–3 сут. Профилактические интратекальные инстилляции показаны 1 раз в 6–8 нед. После исчезновения или снижения выраженности симптомов интервал в лечении составляет 1 нед, а затем 1 мес. Лечение проводят до нормализации показателей СМЖ.
Пероральный прием: при псориазе, псориатическом артрите, аутоиммунных заболеваниях применяют в минимальной эффективной дозе. Метотрексат назначают внутрь в средней дозе 10–25 мг 1 раз в неделю (можно вводить в/в или в/м в той же дозе), начиная с 2,5–5 мг в неделю, затем дозу можно повысить до 7,5–25 мг в неделю. Максимальная доза — 30 мг в неделю. Метотрексат можно принимать и дробными дозами по 2,5 мг 3 раза в неделю с интервалом 12 ч, после чего делают перерыв на 1 нед. Принимают перед едой.

Противопоказания к применению препарата Метотрексат

Иммунодефицитные состояния, анемия, асцит, выпот в плевральную полость, выраженная миелосупрессия, ветряная оспа, опоясывающий лишай и другие инфекции, стоматит, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, печеночная и/или почечная недостаточность, геморрагический синдром, период беременности и кормления грудью, повышенная чувствительность к метотрексату.

Побочные эффекты препарата Метотрексат

Наиболее часто — тошнота, рвота, дисфагия, стоматит, фарингит, лейкопения и тромбоцитопения. Возможны эритема, кожный зуд, крапивница, гиперпигментация, экхимозы, телеангиэктазии, акне, фурункулез; анемия, гипогаммаглобулинемия, геморрагии, септицемия; гингивит, фарингит, стоматит, анорексия, диарея, мелена, кровотечения, изъязвления слизистой оболочки пищеварительного тракта, повышение уровня билирубина, активности ЩФ, АлАТ, АсАТ, а при длительном применении — острая дистрофия печени, жировая дистрофия печени, перипортальный фиброз, цирроз; олигурия, анурия, электролитные нарушения, азотемия, гематурия, цистит, преходящая олигоспермия и расстройства менструального цикла, нарушения овогенеза, сперматогенеза, нарушение половой функции; легочные инфильтраты, пневмосклероз; головная боль, нарушения зрения, афазия, гемипарез, судороги; аллергия, пониженная резистентность к инфекциям, иммуносупрессия, метаболические нарушения, остеопороз.

Особые указания по применению препарата Метотрексат

С осторожностью применяют у больных с дегидратацией, при кишечной непроходимости, подагре, гиперурикемии, уратном нефролитиазе в анамнезе, угнетении костно-мозгового кроветворения на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, общем тяжелом состоянии больного.
Перед лечением метотрексатом необходимо исключить беременность, функциональные расстройства печени и почек, провести исследование состава периферической крови, при необходимости — пункцию костного мозга.
Необходимые условия для начала лечения метотрексатом: применение кальция фолината для предупреждения или лечения возможных токсических проявлений; возможность быстрого определения уровня метотрексата в плазме крови; возможность проведения диализа; наличие костного мозга для трансплантации, препаратов крови, лейкоцитарной и тромбоцитарной массы.
Во время лечения метотрексатом и после его окончания необходимо: для предупреждения внутрипочечной преципитации метотрексата проводить ощелачивание мочи с одновременным адекватным введением жидкости (например вливания р-ра натрия гидрокарбоната), подщелачивание необходимо контролировать по уровню pH мочи (снижение pH более 6,8 не рекомендуется), особенно в первые 24 ч после начала инфузии; определять уровень метотрексата в плазме крови сразу после окончания инфузии, а также через 24, 48 и 72 ч; при выявлении признаков интоксикации проводить или корректировать осуществляемые защитные мероприятия с помощью кальция фолината; регулярно проводить тщательное клиническое обследование больных, включая осмотр слизистой оболочки рта и гортани; регулярно контролировать состав крови, особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов, а при необходимости делать пункцию костного мозга; регулярно контролировать функцию печени и почек; при увеличении выраженности побочных явлений следует тщательно сопоставить риск и целесообразность продолжения терапии метотрексатом и при необходимости прервать лечение.
Необходимо соблюдать особую осторожность в случае снижения кроветворной функции костного мозга, вызванного проведением лучевой терапии, цитостатическим лечением или длительным применением некоторых других препаратов. В таких случаях обычно ухудшается и общее состояние больных.
Необходимо принимать меры по предупреждению беременности (если партнер проходит курс лечения метотрексатом) в течение 8–12 нед после окончания лечения.
Метотрексат обладает тератогенным эффектом, противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействия препарата Метотрексат

Длительный прием сульфаниламидов, аминофеназона, фенитоина, хлорамфеникола, индометацина может вызывать угнетение функции костного мозга.
Препараты, обладающие гепатотоксичностью, и алкоголь повышают риск поражения печени.
Усилению и пролонгированию действия метотрексата, которые приводят к интоксикации, способствует прием салицилатов, фенилбутазона, фенитоина, барбитуратов, сульфаниламидов, ГКС, тетрациклинов, хлорамфеникола, ПАБК, пара-аминогиппуровой кислоты и пробенецида.
Прием витаминов, содержащих фолиевую кислоту или ее производные, приводит к ослаблению действия метотрексата.

Список аптек, где можно купить Метотрексат:

Источник: www.minclinic.ru